阿司匹林腸溶片說(shuō)明書
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【藥品名稱】通用名稱:阿司匹林腸溶片
英文名稱:Aspirin Enteric-coated Tablets
漢語(yǔ)拼音:Asipilin Changrong Pian
【成份】本品主要成份：阿司匹林。
化學(xué)名稱:2-(乙酰氧基)苯甲酸。
分子式:C9H8O4 分子量:180.16
【性狀】本品為腸溶包衣片,除去包衣后顯白色。
【適應(yīng)癥】抗血栓:本品對(duì)血小板聚集有抑制作用,可防止血栓形成,臨床用于預(yù)防一過(guò)性腦缺血發(fā)作、心肌梗死、心房顫動(dòng)、人工心臟瓣膜、動(dòng)靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不穩(wěn)定型心絞痛。
【規(guī)格】25mg
【用法用量】抑制血小板聚集，每日80mg～300mg(3-12片),一日1次。
【不良反應(yīng)】(1)較常見(jiàn)的有惡心、嘔吐、上腹部不適或疼痛(由于本品對(duì)胃粘膜的直接刺激引起)等胃腸道反應(yīng)(發(fā)生率3％～9％),停藥后多可消失。長(zhǎng)期或大劑量服用可有胃腸道出血或潰瘍。(2)中樞神經(jīng):出現(xiàn)可逆性耳鳴、聽(tīng)力下降,多在服用一定療程,血藥濃度達(dá)200～300μg/L后出現(xiàn)。(3)過(guò)敏反應(yīng):出現(xiàn)于0.2％的病人,表現(xiàn)為哮喘、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫或休克。多為易感者,服藥后迅速出現(xiàn)呼吸困難,嚴(yán)重者可致死亡,稱為阿司匹林哮喘。有的是阿司匹林過(guò)敏、哮喘和鼻息肉三聯(lián)癥,往往與遺傳和環(huán)境因素有關(guān)。(4)肝、腎功能損害,與劑量大小有關(guān),尤其是劑量過(guò)大使血藥濃度達(dá)250μg/ml時(shí)易發(fā)生。損害均是可逆性的,停藥后可恢復(fù)。但有引起腎乳頭壞死的報(bào)道。
【禁忌】(1)對(duì)本品過(guò)敏者禁用;(2)下列情況應(yīng)禁用:①活動(dòng)性潰瘍病或其他原因引起的消化道出血;②血友病或血小板減少癥;③有阿司匹林或其他非甾體抗炎藥過(guò)敏史者,尤其是出現(xiàn)哮喘、神經(jīng)血管性水腫或休克者。
【注意事項(xiàng)】(1)交叉過(guò)敏反應(yīng)。對(duì)本品過(guò)敏時(shí)也可能對(duì)另一種水楊酸類藥或另一種非水楊酸類的非甾體抗炎藥過(guò)敏。但非絕對(duì)。必須警惕交叉過(guò)敏的可能性。(2)對(duì)診斷的干擾:①長(zhǎng)期每日用量超過(guò)2.4g時(shí),硫酸銅尿糖試驗(yàn)可出現(xiàn)假陽(yáng)性。葡萄糖酶尿糖試驗(yàn)可出現(xiàn)假陰性;②可干擾尿酮體試驗(yàn);③當(dāng)血藥濃度超過(guò)130μg/ml時(shí),用比色法測(cè)定血尿酸可得假性高值,但用尿酸酶法則不受影響:④用熒光法測(cè)定尿5-羥吲哚醋酸(5-HIAA)時(shí)可受本品干擾;⑤尿香草基杏仁酸(VMA)的測(cè)定,由于所用方法不同,結(jié)果可高可低;⑥由于本品抑制血小板聚集,可使出血時(shí)間延長(zhǎng)。劑量小到40mg/日也會(huì)影響血小板功能,但是臨床上尚未見(jiàn)小劑量（＜150mg／日）引起出血的報(bào)道;⑦肝功能試驗(yàn),當(dāng)血藥濃度＞250μg/ml時(shí),丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶及血清堿性磷酸酶可有異常改變,劑量減少時(shí)可恢復(fù)正常;⑧大劑量應(yīng)用,尤其是血藥濃度＞300μg/ml時(shí)凝血酶原時(shí)間可延長(zhǎng);⑨每天用量超過(guò)5g時(shí)血清膽固醇低;⑩由于本品作用于腎小管,使鉀排泄增多,可導(dǎo)致血鉀降低;須大劑量應(yīng)用本品時(shí),用放射免疫法測(cè)定血清甲狀腺素(T4)及三碘甲狀腺素(T3)可得較低結(jié)果;但由于本品與酚磺酞在腎小管競(jìng)爭(zhēng)性排泄,而使酚磺酞排泄減少(即PSP排泄試驗(yàn))。
(3)下列情況應(yīng)慎用:①有哮喘及其他過(guò)敏性反應(yīng)時(shí);②葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺陷者(本品偶見(jiàn)引起溶血性貧血);③痛風(fēng)(本品可影響其他排尿酸藥的作用于,小劑量時(shí)可能引起尿酸滯留);④肝功能減退時(shí)可加重肝臟毒性反應(yīng),加重出血傾向,肝功能不全和肝硬變患者易出現(xiàn)腎臟不良反應(yīng);⑤心功能不全或高血壓,大量用藥時(shí)可能引起心力衰竭或肺水腫;⑥腎功能不全時(shí)有加重腎臟毒性的危險(xiǎn);⑦血小板減少者。(4)長(zhǎng)期大量用藥時(shí)應(yīng)定期檢查紅細(xì)胞壓積、肝功能及血清水楊酸含量。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】本品易于通過(guò)胎盤。動(dòng)物試驗(yàn)在妊娠頭3個(gè)月應(yīng)用本品可致畸胎,如脊椎裂、頭顱裂、面部裂、腿部畸形,以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)臟和骨骼的發(fā)育不全。在人類也有報(bào)道在應(yīng)用本品后發(fā)生胎兒缺陷者。此外,在妊娠后3個(gè)月長(zhǎng)期大量應(yīng)用本品可使妊娠期延長(zhǎng),有增加過(guò)期產(chǎn)綜合征及產(chǎn)前出血的危險(xiǎn)。在妊娠的最后2周應(yīng)用,可增加胎兒出血或新生兒出血的危險(xiǎn),在妊娠晚期長(zhǎng)期用藥也有可能使胎兒動(dòng)脈導(dǎo)管收縮或早期閉鎖,導(dǎo)致新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓及心力衰竭。曾有報(bào)道,在妊娠晚期因過(guò)量應(yīng)用或?yàn)E用本品而增加了死胎或新生兒死亡的發(fā)生率(可能由于動(dòng)脈導(dǎo)管閉鎖、產(chǎn)前出血或體重過(guò)低)。但是應(yīng)用一般治療劑量尚未發(fā)現(xiàn)上述不良反應(yīng)。
本品可在乳汗中排泄,哺乳期婦女口服650mg,5～8小時(shí)后乳汁中藥物濃度可達(dá)173～483μg/ml。故長(zhǎng)期大劑量用藥時(shí)嬰兒有可能產(chǎn)生不良反應(yīng)。
【兒童用藥】小兒患者，尤其有發(fā)熱及脫水者，易出現(xiàn)毒性反應(yīng)。急性發(fā)熱性疾病，尤其是流感及水痘患兒應(yīng)用本品，可能與發(fā)生瑞氏綜合癥（Reye，ssyndrome）有關(guān)，中國(guó)尚不多見(jiàn)。
【老年用藥】老年患者由于腎功能下降服用本品易出現(xiàn)毒性反應(yīng)。
【藥物相互作用】(1)與其他非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥同用時(shí)療效并不加強(qiáng),因?yàn)楸酒房梢越档推渌晴摅w抗炎藥的生物利用度。再則胃腸道副作用(包括潰瘍和出血)卻增加;此外,由于對(duì)血小板聚集的抑制作用加強(qiáng),還可增加其他部位出血的危險(xiǎn)。本品與對(duì)乙酰氨基酚長(zhǎng)期大量同用有引起腎臟病變包括腎乳頭壞死、腎癌或膀胱癌的可能。(2)與任何可引起低凝血酶原血癥、血小板減少、血小板聚集功能降低或胃腸道潰瘍出血的藥物同用時(shí),可有加重凝血障礙及引起出血的危險(xiǎn)。(3)與抗凝藥(雙香豆素、肝素等)、溶栓藥(鏈激酶、尿激酶)同用,可增加出血的危險(xiǎn)。(4)尿堿化藥(碳酸氫鈉等)、抗酸藥(長(zhǎng)期大量應(yīng)用)可增加本品自尿中排泄,使血藥濃度下降。但當(dāng)本品血藥濃度已達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)而停用堿性藥物,又可使本品血藥濃度升高到毒性水平。碳酸酐酶抑制藥可使尿堿化,但可引起代謝性酸中毒,不僅能使血藥濃度降低,而且使本品透入腦組織中的量增多,從而增加毒性反應(yīng)。(5)尿酸化藥可減低本品的排泄,使其血藥濃度升高。本品血藥濃度已達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)的患者加用尿酸化藥后可能導(dǎo)致本品血藥濃度升高,毒性反應(yīng)增加。(6)糖皮質(zhì)激素(簡(jiǎn)稱激素)可增加水楊酸鹽的排泄,同用時(shí)為了維持本品的血藥濃度,必要時(shí)應(yīng)增加本品的劑量。本品與激素長(zhǎng)期同用。尤其是大量應(yīng)用時(shí),有增加胃腸潰瘍和出血的危險(xiǎn)性。為此,目前臨床上不主張將此二種藥物同時(shí)應(yīng)用。(7)胰島素或口服降糖藥物的降糖效果可因與本品同用而加強(qiáng)和加速。(8)與甲氨蝶呤(MTX)同用時(shí),可減少甲氨蝶呤與蛋白的結(jié)合,減少其從腎臟的排泄,使血藥濃度升高而增加毒性反應(yīng)。(9)丙磺舒或磺吡酮(sulfinpyrazone)的排尿酸作用,可因同時(shí)應(yīng)用本品而降低;當(dāng)水楊酸鹽的血藥濃度＞50μg/ml時(shí)即明顯降低,＞100～150μg/ml時(shí)更甚。此外,丙磺舒可降低水楊酸鹽自腎臟的清除率,從而使后者的血藥濃度升高。
【藥物過(guò)量】過(guò)量中毒表現(xiàn):①輕度,即水楊酸反應(yīng)(Salicylism),多見(jiàn)于風(fēng)濕病用本品治療者,表現(xiàn)為頭痛、頭暈、耳鳴、耳聾、惡心、嘔吐、腹瀉、嗜睡、精神紊亂,多汗、呼吸深快、煩渴、手足不自主運(yùn)動(dòng)(多見(jiàn)于老年人)及視力障礙等;②重度,可出現(xiàn)血尿、抽搐、幻覺(jué)、重癥精神紊亂,呼吸困難及無(wú)名熱等;兒童患者精神及呼吸障礙更明顯。
【藥理毒理】抑制血小板聚集的作用: 本品可抑制血小板聚集，而有抗血栓的作用，其作用機(jī)制是通過(guò)抑制血小板的環(huán)氧酶使血小板的環(huán)氧化酶乙酰化，從而減少血栓素A2（TXA2）的生成，對(duì)TXA2誘導(dǎo)的血小板聚集產(chǎn)生不可逆的抑制作用；同時(shí)對(duì)二磷酸腺苷、腎上腺素誘導(dǎo)的血小板聚集也有抑制作用；還可抑制凝血酶、膠原、抗原—抗體復(fù)合物和某些病毒、細(xì)菌所致的血小板聚集及釋放反映應(yīng)、自發(fā)性聚集；本品常規(guī)用量無(wú)抑制血管壁前列環(huán)素（PGl2）合成的作用，PGl2是TXA2的生理對(duì)抗劑，具有抑制血小板聚集作用。
【藥代動(dòng)力學(xué)】本品在小腸上部可吸收大部分。但腸溶片劑吸收慢。阿司匹林的蛋白結(jié)合率低,但水解后的水楊酸鹽蛋白結(jié)合率為65％～90％。血藥濃度高時(shí)結(jié)合率相應(yīng)地降低。腎功能不全及妊娠時(shí)結(jié)合率也低。t1／2為15～20分鐘;水楊酸鹽的t1／2長(zhǎng)短或決于劑量的大小和尿pH值,一次服小劑量時(shí)約為2～3小時(shí);大劑量時(shí)可20小時(shí)以上,反復(fù)用藥時(shí)可達(dá)5～18小時(shí)。
本品在胃腸道、肝及血液內(nèi)大部分很快水解為水楊酸鹽,然后在肝臟代謝。代謝物主要為水楊尿酸(Salicyluric acid)及葡萄醛酸結(jié)合物,小部分氧化為龍膽酸(gentisic acid)。一次服藥后1～2小時(shí)達(dá)血藥峰值。鎮(zhèn)痛、解熱時(shí)血藥濃度為25～50μg/ml;抗風(fēng)濕、抗炎時(shí)為150～300μg/ml。血藥濃度達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)所需的時(shí)間隨每日劑量而增加,在大劑量用藥(如抗風(fēng)濕)時(shí)一般需7天,但需2～3周或更長(zhǎng)時(shí)間以達(dá)到最佳療效。長(zhǎng)期大劑量用藥的患者,因藥物主要代謝途徑已經(jīng)飽和,劑量微增即可導(dǎo)致血藥濃度較大的改變。本品以結(jié)合的代謝物和游離的水楊酸從腎臟排泄。服用量較大時(shí),未經(jīng)代謝的水楊酸的排泄增多。個(gè)體間可有很大的判別。尿的pH值對(duì)排泄速度有影響,在堿性尿中排泄速度加快,而且游離的水楊酸量增多,在酸性尿中則相反。
【貯藏】密封,在干燥處保存。
【包裝】口服固體藥用高密度聚乙烯瓶裝，每瓶60片；每瓶100片；每瓶120片；每瓶1000片；
藥品包裝用鋁箔，聚氯乙烯固體藥用硬片，每板12片；每板12片，每盒40板
【有效期】24個(gè)月
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】《中國(guó)藥典》2015年版二部
【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H13023461
【生產(chǎn)企業(yè)】企業(yè)名稱：北京中新藥業(yè)股份有限公司
生產(chǎn)地址：北京市密云區(qū)經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)強(qiáng)云路1號(hào)
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